Semaglutidi, pilula magjike kundër obezitetit: E vërtetë apo gabim?

Obeziteti është një sëmundje shumë e përhapur, multifaktoriale, kronike dhe recidivuese që prek 650 milionë të rritur në nivel global, që përkthehet në afërsisht 30% burra dhe 35% gra. Obeziteti kërkon menaxhim afatgjatë dhe shoqërohet me disa ndërlikime të shëndetit fizik dhe mendor. Në mënyrë specifike, mund të çojë në rezistencë ndaj insulinës dhe diabet të tipit 2, hipertension, dislipidemi dhe sëmundje kardiovaskulare, apne obstruktive të gjumit dhe sëmundje të mëlçisë yndyrore joalkoolike (NAFLD). Gjithashtu shoqërohet me jetëgjatësi të reduktuar, kryesisht për shkak të morbiditetit dhe vdekshmërisë kardiovaskulare. 

Edhe pse ndërhyrja në stilin e jetës (dieta dhe ushtrimet) përfaqëson gurthemelin e menaxhimit të obezitetit, ruajtja e humbjes së peshës në planin afatgjatë është sfiduese. Shumica e njerëzve mbipeshë ose obezë zakonisht arrijnë vetëm humbje modeste në peshë, të cilën shpesh e rifitojnë, duke kaluar kështu nëpër dështime të panumërta në humbjen e peshës. Veçanërisht, është demonstruar se humbja e peshës përmes modifikimit të stilit të jetës zakonisht arrin plato në një nivel prej 5%-10% dhe shoqërohet me një rrezik të lartë të rikthimit, i cili mund të lidhet me përshtatjen metabolike. Edhe pse humbja e peshës prej 5%-10% është e lidhur me përmirësime në faktorët e rrezikut kardiovaskular, diabetin e tipit 2 dhe cilësinë e jetës, humbjet e peshës përtej 10% prodhojnë përfitime edhe më të mëdha shëndetësore, duke përfshirë faljen e diabetit të tipit 2 dhe uljen e ngjarjeve kardiovaskulare (SKV). Si e tillë, humbja e peshës prej ≥ 10%-15% rekomandohet tek njerëzit me ndërlikime të mbipeshës dhe obezitetit, të tilla si sëmundjet kardiovaskulare, osteoartriti, apnea obstruktive e gjumit, NAFLD dhe diabeti i tipit 2. 

Prandaj, trajtimet farmakologjike për njerëzit që nuk janë në gjendje të arrijnë qëllime të tilla për humbje peshe vetëm me një program gjithëpërfshirës për humbje peshe ofrojnë një shtesë të vlefshme për ndërhyrjet në stilin e jetës. Udhëzimet klinike sugjerojnë farmakoterapi shtesë (medikamente kundër obezitetit) me një dietë me kalori të reduktuara dhe aktivitet fizik të shtuar për të rriturit me një indeks të masës trupore (BMI) ≥ 30 kg/m2.2 ose ≥ 27 kg/m2 tek ata me një sëmundje komorbiditet të lidhur me obezitetin, siç është diabeti i tipit 2, hipertensioni ose dislipidemia. 

Medikamentet aktuale të miratuara për menaxhimin kronik të peshës në SHBA ose Evropë janë orlistati, fentermina-topiramati, naltrekson-bupropioni, liraglutidi 3.0 mg dhe semaglutidi 2.4 mg. Ndërsa katër të parat në përgjithësi prodhojnë një humbje mesatare prej 4%-8% më të madhe në peshë sesa ndërhyrjet në stilin e jetës vetëm (2.6 kg deri në 8.8 kg në një vit), semaglutidi duket se e rrit këtë vlerë në 15%, duke përkthyer në një humbje mesatare peshe prej 12.5 kg nga pesha bazë pas 68 javësh. Semaglutidi i dhënë për dy vjet rezultoi në ndryshime të konsiderueshme dhe të qëndrueshme në peshën e trupit krahasuar me ndërhyrjet në stilin e jetës vetëm (-15.2% kundrejt -2.6%), duke demonstruar gjithashtu inkurajimin e mirëmbajtjes afatgjatë të humbjes së peshës. Të marra së bashku, rezultatet tregojnë se semaglutidi është më efektivi i miratuar aktualisht për humbjen e peshës tek të rriturit me mbipeshë ose obezitet. 

Si liraglutidi ashtu edhe semaglutidi janë agonistë të peptidit-1 të ngjashëm me glukagonin (GLP-1). GLP-1 është një hormon i zorrëve që çlirohet në përgjigje të marrjes së ushqimit, duke vepruar si një sinjal ngopjeje në tru, duke rregulluar kështu homeostazën e energjisë. Për më tepër, ai kontrollon metabolizmin e glukozës duke stimuluar çlirimin e insulinës dhe duke penguar sekretimin e glukagonit. Për menaxhimin kronik të peshës, liraglutidi administrohet nënlëkurësisht në një dozë prej 3.0 mg në ditë, ndërsa semaglutidi ka një efekt më të gjatë veprimi dhe administrohet nënlëkurësisht në një dozë prej 2.4 mg në javë. Edhe pse të dyja kanë treguar se zvogëlojnë marrjen e energjisë, ulin urinë dhe dëshirat për ushqim, si dhe rrisin ndjenjat e ngopjes, semaglutidi ka efektin më të fuqishëm.

Liraglutidi ishte agonisti i parë i GLP-1 i miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave (FDA) për menaxhimin kronik të peshës, pasi tregoi humbje peshe prej 4%-6% mbi atë të arritur vetëm me ndërhyrje në stilin e jetës pas 20-56 javësh. Semaglutidi, nga ana tjetër, u miratua fillimisht nga FDA në vitin 2017 nën emrin e markës Ozempic për trajtimin e diabetit të tipit 2 dhe për uljen e faktorëve klasikë të rrezikut kardiovaskular (p.sh., presioni i gjakut, nivelet e lipideve), pra rrezikun e ngjarjeve kardiovaskulare tek personat me diabet të tipit 2 dhe sëmundje kardiovaskulare. Për më tepër, një version oral një herë në ditë i ilaçit, me një dozë maksimale prej 14 mg, u miratua për trajtimin e diabetit të tipit 2 në SHBA në vitin 2019 dhe në Evropë në vitin 2020. Semaglutidi ul glukozën në gjak dhe përmirëson HbA1c duke stimuluar insulinën dhe duke shtypur sekretimin e glukagonit në një mënyrë të varur nga glukoza, duke çuar në nivele më të ulëta të glukozës në gjak me një rrezik të ulët për hipoglicemi.

Në qershor 2021, FDA miratoi semaglutidin si një shtesë për uljen e konsumit të kalorive dhe rritjen e aktivitetit fizik për menaxhimin kronik të peshës, pasi provat shkencore treguan një humbje peshe shtesë prej 12.4% krahasuar me ilaçet e tjera kundër obezitetit. Humbja e peshës me semaglutidë u shoqërua gjithashtu me përmirësime më të mëdha në lidhje me faktorët e rrezikut kardiometabolik, duke përfshirë uljen e perimetrit të belit, presionin e gjakut, nivelet e hemoglobinës së glikuar (HbA1c) dhe nivelet e lipideve, si dhe një rënie më të madhe të proteinës C-reaktive (CRP), një shënues i inflamacionit. Prandaj, po bëhet e qartë se semaglutidi mund të jetë shumë i dobishëm për njerëzit me komplikacione të mbipeshës dhe obezitetit (p.sh., prediabet, hipertension dhe apnea obstruktive e gjumit) të cilët kërkojnë humbje peshe prej 10% deri në 15% ose më shumë për të lehtësuar këto komplikacione.

 Aktualisht, semaglutidi 2.4 mg nënlëkuror një herë në javë është miratuar për përdorim në Kanada, Evropë, Mbretërinë e Bashkuar dhe SHBA nën emrin e markës Wigovy si një shtesë ndaj një diete me kalori të reduktuara dhe aktivitetit fizik të shtuar për menaxhimin kronik të peshës tek të rriturit me obezitet (BMI ≥30 kg/m2).2) ose mbipeshë (BMI fillestare ≥27 kg/m2) me të paktën një komorbiditet të lidhur me peshën. 

Të dhënat gjithnjë e në rritje kanë demonstruar efikasitetin dhe tolerancën e semaglutidës nënlëkurore prej 2.4 mg një herë në javë tek individët që janë mbipeshë ose obezë. Efekti anësor kryesor është mundësia e simptomave gastrointestinale, të cilat zakonisht janë kalimtare dhe me ashpërsi të lehtë deri në të moderuar. Çështjet kryesore të sigurisë me barnat e kësaj klase janë shfaqja e rrallë e pankreatitit dhe ndalimi i përdorimit tek pacientët me një histori personale ose familjare të neoplazisë së shumëfishtë endokrine të tipit 2 ose karcinomës medulare të tiroides.

 Një tjetër çështje sigurie që ka dalë në pah dhe meriton diskutim është cilësia e humbjes së peshës me semaglutide. Përqindja e zakonshme e humbjes së masës së ligët në humbjen totale të peshës është 25%. Tek pjesëmarrësit e trajtuar me semaglutide, u vu re një humbje mesatare prej 8.36 kg të masës totale të yndyrës trupore dhe 5.26 kg të masës totale të ligët trupore, që do të thotë se masa e ligët përbënte afërsisht 39% të peshës totale, dukshëm më e lartë se ideale. Çuditërisht, kjo përqindje mesatare ishte e zbatueshme edhe për humbjen edhe më të vogël të peshës totale, që do të thotë se në rastet e humbjes së peshës <15%, humbja e masës muskulore mund të jetë madje e barabartë me humbjen e masës së yndyrës. Kjo është shqetësuese pasi një rënie në masën muskulore shoqërohet me një rrezik në rritje të sarkopenisë dhe brishtësisë, veçanërisht tek pacientët e moshuar, me një gjasë më të lartë të rifitimit të peshës pas humbjes së peshës, si dhe me një rrezik në rritje për nivele të larta të glukozës në gjak, pra diabetin e tipit 2. Prandaj, është e preferueshme të zvogëlohet kryesisht dhjami i trupit pa humbje të konsiderueshme të masës muskulore kur humbet peshë. Fakti që semaglutidi rezulton në humbje të shtuara të masës muskulore nuk i eliminon rëniet e ndjeshme të masës totale të yndyrës (-19.3% nga niveli bazë) dhe masës së yndyrës viscerale (-27.4% nga niveli bazë). Ai thjesht thekson rëndësinë e dietës dhe aktivitetit fizik, të cilat duhet të jenë gjithmonë linja e parë e trajtimit për obezitetin, dhe madje edhe në rastet kur përmbushen kriteret e ndërhyrjeve farmakologjike, për të plotësuar nga afër recetën mjekësore.

Në përgjithësi, semaglutidi dhe ilaçet e tjera kundër obezitetit nuk janë një ilaç për të gjitha problemet dhe duhet të përdoren vetëm nga të rriturit obezë me një indeks të masës trupore (BMI) ≥ 30 kg/m2.2 ose të rritur mbipeshë me një BMI ≥ 27 kg/m2 me të paktën një sëmundje komorbide të lidhur me obezitetin. Për më tepër, rëndësia e kombinimit të modifikimeve të stilit të jetesës, siç janë dieta dhe aktiviteti fizik, nuk duhet të injorohet në trajtimin e obezitetit. Modifikimi i dietës dhe aktiviteti fizik prej të paktën 150-250 minutash/javë janë thelbësore për menaxhimin afatgjatë të obezitetit dhe duhet të kenë gjithmonë përparësi ose të paktën të përdoren si shtesë ndaj farmakoterapisë.

     Referencat

1. Bergmann NC, Davies MJ, Lingvay I, Knop FK. Semaglutidi për trajtimin e mbipeshës dhe obezitetit: Një përmbledhje. Diabetes Obes Metab. 2023;25(1):18-35. DOI: 10.1111/dom.14863
2. Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, Wadden TA. Semaglutidi për trajtimin e obezitetit. Trends Cardiovasc Med. 2023;33(3):159-166. DOI: 10.1016/j.tcm.2021.12.008
3. Deng Y, Park A, Zhu L, Xie W, Pan CQ. Efekti i semaglutidës dhe liraglutidës tek individët me obezitet ose mbipeshë pa diabet: një rishikim sistematik. Ther Adv Chronic Dis. 2022;13:20406223221108064. DOI: 10.1177/20406223221108064
4. Lingvay I, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, Deanfield J, Emerson SS, Esbjerg S, Hardt-Lindberg S, Hovingh GK, Kahn SE, Kushner RF, Lincoff AM, Marso SP, Fries TM, Plutzky J, Ryan DH. Semaglutidi për reduktimin e ngjarjeve kardiovaskulare tek njerëzit me mbipeshë ose obezitet: Karakteristikat bazë të studimit SELECT. Obeziteti (Silver Spring).2023;31(1):111-122. DOI: 10.1002/oby.23621
5. Ryan DH. Barnat kundër obezitetit të gjeneratës së ardhshme: Setmelanotide, Semaglutide, Tirzepatide dhe Bimagrumab: Çfarë nënkuptojnë ato për praktikën klinike? J Obes Metab Syndr. 2021;30(3):196-208. DOI: 10.7570/jomes21033
6. Ryan DH, Lingvay I, Colhoun HM, Deanfield J, Emerson SS, Kahn SE, Kushner RF, Marso S, Plutzky J, Brown-Frandsen K, Gronning MOL, Hovingh JK, Holst AG, Ravn H, Lincoff AM. Efektet e semaglutidës në rezultatet kardiovaskulare tek njerëzit me mbipeshë ose obezitet (SELECT) arsyetimi dhe dizajni. Am Heart J. 2020;229:61-69. DOI: 10.1016/j.ahj.2020.07.008
7. Uchiyama S, Sada Y, Mihara S, Sasaki Y, Sone M, Tanaka Y. Semaglutidi oral shkakton humbje të masës dhjamore trupore pa ndikuar në masën muskulore tek pacientët me diabet të tipit 2. J Clin Med Res. 2023;15(7):377-383. DOI: 10.14740/jocmr4987
8. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, Yokote K. Semaglutide një herë në javë tek të rriturit me mbipeshë ose obezitet. N Engl J Med. 2021;384:989-1002. DOI: 10.1056/NEJMoa2032183
9. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wharton S, Yokote K, Zeuthen N, Kushner RF. Ndikimi i semaglutidës në përbërjen e trupit tek të rriturit me mbipeshë ose obezitet: Analiza Shpjeguese e Studimit STEP 1. J Endrocr Soc. 2021;5(Suppl1):A16-A17. DOI: 10.1210/jendso/bvab048.030