<\/p>\n
L'ob\u00e9sit\u00e9 est une maladie tr\u00e8s r\u00e9pandue, multifactorielle, chronique et r\u00e9cidivante qui touche 650 millions d'adultes dans le monde, soit environ 30% d'hommes et 35% de femmes. L'ob\u00e9sit\u00e9 n\u00e9cessite une prise en charge \u00e0 long terme et est associ\u00e9e \u00e0 plusieurs complications physiques et mentales. Elle peut notamment entra\u00eener une r\u00e9sistance \u00e0 l'insuline et un diab\u00e8te de type 2, une hypertension, une dyslipid\u00e9mie et des maladies cardiovasculaires, une apn\u00e9e obstructive du sommeil et une st\u00e9atose h\u00e9patique non alcoolique (NAFLD). Elle est \u00e9galement associ\u00e9e \u00e0 une r\u00e9duction de l'esp\u00e9rance de vie, principalement en raison de la morbidit\u00e9 et de la mortalit\u00e9 cardiovasculaires. <\/span><\/p>\n Bien que l'intervention sur le mode de vie (r\u00e9gime alimentaire et exercice physique) repr\u00e9sente la pierre angulaire de la gestion de l'ob\u00e9sit\u00e9, il est difficile de maintenir une perte de poids \u00e0 long terme. La plupart des personnes en surpoids ou ob\u00e8ses ne parviennent g\u00e9n\u00e9ralement qu'\u00e0 une perte de poids modeste qu'elles reprennent souvent, subissant ainsi d'innombrables \u00e9checs de perte de poids. Il a notamment \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que la perte de poids par modification du mode de vie plafonne g\u00e9n\u00e9ralement \u00e0 un niveau de 5%-10% et est associ\u00e9e \u00e0 un risque \u00e9lev\u00e9 de rechute, qui pourrait \u00eatre li\u00e9 \u00e0 l'adaptation m\u00e9tabolique. Bien qu'une perte de poids de 5%-10% soit li\u00e9e \u00e0 des am\u00e9liorations des facteurs de risque cardiovasculaire, du diab\u00e8te de type 2 et de la qualit\u00e9 de vie, les pertes de poids sup\u00e9rieures \u00e0 10% produisent des avantages encore plus importants pour la sant\u00e9, notamment la r\u00e9mission du diab\u00e8te de type 2 et la r\u00e9duction des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires (MCV). Ainsi, une perte de poids \u2265 10%-15% est recommand\u00e9e chez les personnes souffrant de complications li\u00e9es au surpoids et \u00e0 l'ob\u00e9sit\u00e9, telles que les maladies cardiovasculaires, l'arthrose, l'apn\u00e9e obstructive du sommeil, la NAFLD et le diab\u00e8te de type 2. <\/span><\/p>\n Par cons\u00e9quent, les traitements pharmacologiques destin\u00e9s aux personnes incapables d'atteindre ces objectifs de perte de poids uniquement gr\u00e2ce \u00e0 un programme complet de perte de poids constituent un compl\u00e9ment pr\u00e9cieux aux interventions sur le mode de vie. Les lignes directrices cliniques sugg\u00e8rent d'associer une pharmacoth\u00e9rapie (m\u00e9dicaments anti-ob\u00e9sit\u00e9) \u00e0 un r\u00e9gime alimentaire \u00e0 teneur r\u00e9duite en calories et \u00e0 une activit\u00e9 physique accrue pour les adultes dont l'indice de masse corporelle (IMC) est \u2265 30 kg\/m\u00b2.<\/span>2<\/span> ou \u2265 27kg\/m<\/span>2 <\/span>chez les personnes pr\u00e9sentant une comorbidit\u00e9 li\u00e9e \u00e0 l'ob\u00e9sit\u00e9, telle que le diab\u00e8te de type 2, l'hypertension ou la dyslipid\u00e9mie. <\/span><\/p>\n Les m\u00e9dicaments actuellement approuv\u00e9s pour la gestion du poids chronique aux \u00c9tats-Unis ou en Europe sont l'orlistat, la phentermine-topiramate, la naltrexone-bupropion, le liraglutide 3,0 mg et le semaglutide 2,4 mg. Alors que les quatre premiers produisent g\u00e9n\u00e9ralement une perte de poids moyenne de 4%-8% de plus que les interventions bas\u00e9es sur le mode de vie (2,6 kg \u00e0 8,8 kg en un an), le semaglutide semble augmenter cette valeur \u00e0 15%, ce qui se traduit par une perte de poids moyenne de 12,5 kg par rapport au poids de d\u00e9part apr\u00e8s 68 semaines. Le s\u00e9maglutide administr\u00e9 pendant deux ans a entra\u00een\u00e9 des changements substantiels et durables du poids corporel par rapport aux interventions sur le mode de vie seul (-15,2% contre -2,6%), d\u00e9montrant \u00e9galement un maintien encourageant de la perte de poids \u00e0 long terme. Dans l'ensemble, les r\u00e9sultats montrent que le s\u00e9maglutide est le traitement actuellement approuv\u00e9 le plus efficace pour la perte de poids chez les adultes souffrant de surpoids ou d'ob\u00e9sit\u00e9. <\/span><\/p>\n Le liraglutide et le semaglutide sont tous deux des agonistes du glucagon-like peptide-1 (GLP-1). Le GLP-1 est une hormone intestinale lib\u00e9r\u00e9e en r\u00e9ponse \u00e0 la prise alimentaire, qui agit comme un signal de sati\u00e9t\u00e9 dans le cerveau, r\u00e9gulant ainsi l'hom\u00e9ostasie \u00e9nerg\u00e9tique. En outre, il contr\u00f4le le m\u00e9tabolisme du glucose en stimulant la lib\u00e9ration d'insuline et en inhibant la s\u00e9cr\u00e9tion de glucagon. Pour la gestion chronique du poids, le liraglutide est administr\u00e9 par voie sous-cutan\u00e9e \u00e0 raison de 3,0 mg par jour, tandis que le semaglutide a un effet plus durable et est administr\u00e9 par voie sous-cutan\u00e9e \u00e0 raison de 2,4 mg par semaine. Bien qu'il ait \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les deux m\u00e9dicaments r\u00e9duisent l'apport \u00e9nerg\u00e9tique, diminuent la faim et les fringales et augmentent la sensation de sati\u00e9t\u00e9, c'est le semaglutide qui a l'effet le plus puissant.<\/span><\/p>\n Le liraglutide a \u00e9t\u00e9 le premier agoniste du GLP-1 approuv\u00e9 par la Food and Drug Administration (FDA) pour la gestion du poids chronique apr\u00e8s avoir d\u00e9montr\u00e9 des pertes de poids de 4%-6% par rapport \u00e0 celles obtenues avec une intervention sur le mode de vie seul apr\u00e8s 20-56 semaines. Le s\u00e9maglutide, quant \u00e0 lui, a \u00e9t\u00e9 initialement approuv\u00e9 par la FDA en 2017 sous le nom de marque Ozempic pour le traitement du diab\u00e8te de type 2 et pour la r\u00e9duction des facteurs de risque cardiovasculaire classiques (par exemple, la pression art\u00e9rielle, les taux de lipides), et donc le risque d'\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires chez les personnes atteintes de diab\u00e8te de type 2 et de maladies cardiovasculaires. En outre, une version orale \u00e0 prise unique quotidienne du m\u00e9dicament, \u00e0 une dose maximale de 14 mg, a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9e pour le traitement du diab\u00e8te de type 2 aux \u00c9tats-Unis en 2019 et en Europe en 2020. Le s\u00e9maglutide abaisse la glyc\u00e9mie et am\u00e9liore l'HbA1c en stimulant la s\u00e9cr\u00e9tion d'insuline et en supprimant la s\u00e9cr\u00e9tion de glucagon de mani\u00e8re d\u00e9pendante du glucose, ce qui entra\u00eene une baisse de la glyc\u00e9mie avec un faible risque d'hypoglyc\u00e9mie.<\/span><\/p>\n En juin 2021, la FDA a approuv\u00e9 le semaglutide comme adjuvant \u00e0 un apport calorique r\u00e9duit et \u00e0 une activit\u00e9 physique accrue pour la gestion du poids chronique, car les preuves scientifiques ont d\u00e9montr\u00e9 une perte de poids suppl\u00e9mentaire de 12,4% par rapport \u00e0 d'autres m\u00e9dicaments contre l'ob\u00e9sit\u00e9. La perte de poids avec le semaglutide s'est \u00e9galement accompagn\u00e9e d'am\u00e9liorations plus importantes en ce qui concerne les facteurs de risque cardiom\u00e9taboliques, notamment des r\u00e9ductions du tour de taille, de la pression art\u00e9rielle, des taux d'h\u00e9moglobine glyqu\u00e9e (HbA1c) et des taux de lipides, ainsi qu'une diminution plus importante de la prot\u00e9ine C-r\u00e9active (CRP), un marqueur de l'inflammation. Par cons\u00e9quent, il devient \u00e9vident que le semaglutide peut \u00eatre tr\u00e8s utile pour les personnes souffrant de complications li\u00e9es au surpoids et \u00e0 l'ob\u00e9sit\u00e9 (par exemple, pr\u00e9diab\u00e8te, hypertension et apn\u00e9e obstructive du sommeil) qui ont besoin de perdre du poids de 10% \u00e0 15% ou plus pour att\u00e9nuer ces complications.<\/span><\/p>\n Actuellement, le semaglutide 2,4 mg administr\u00e9 une fois par semaine par voie sous-cutan\u00e9e est autoris\u00e9 au Canada, en Europe, au Royaume-Uni et aux \u00c9tats-Unis sous la marque Wigovy, en compl\u00e9ment d'un r\u00e9gime hypocalorique et d'une activit\u00e9 physique accrue pour la gestion chronique du poids chez les adultes souffrant d'ob\u00e9sit\u00e9 (IMC \u226530kg\/m\u00b2) et d'ob\u00e9sit\u00e9 chronique.<\/span>2<\/span>) ou en surpoids (IMC initial \u226527kg\/m<\/span>2<\/span>) pr\u00e9sentant au moins une comorbidit\u00e9 li\u00e9e au poids. <\/span><\/p>\n Des donn\u00e9es de plus en plus nombreuses ont d\u00e9montr\u00e9 l'efficacit\u00e9 et la tol\u00e9rabilit\u00e9 du semaglutide 2,4 mg administr\u00e9 une fois par semaine par voie sous-cutan\u00e9e chez les personnes en surpoids ou ob\u00e8ses. Le principal effet secondaire est la possibilit\u00e9 de sympt\u00f4mes gastro-intestinaux, qui sont g\u00e9n\u00e9ralement transitoires et de gravit\u00e9 l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e. Les principaux probl\u00e8mes de s\u00e9curit\u00e9 li\u00e9s aux m\u00e9dicaments de cette classe sont les rares cas de pancr\u00e9atite et l'interdiction d'utilisation chez les patients ayant des ant\u00e9c\u00e9dents personnels ou familiaux de n\u00e9oplasie endocrinienne multiple de type 2 ou de carcinome m\u00e9dullaire de la thyro\u00efde.<\/span><\/p>\n Un autre probl\u00e8me de s\u00e9curit\u00e9 qui est apparu et qui m\u00e9rite d'\u00eatre discut\u00e9 est la qualit\u00e9 de la perte de poids avec le semaglutide. La proportion habituelle de perte de masse maigre par rapport \u00e0 la perte de poids totale est de 25%. Chez les participants trait\u00e9s par le semaglutide, on a observ\u00e9 une perte moyenne de 8,36 kg de masse grasse totale et de 5,26 kg de masse maigre totale, ce qui signifie que la masse maigre repr\u00e9sentait environ 39% du poids total, ce qui est nettement sup\u00e9rieur \u00e0 la valeur id\u00e9ale. Curieusement, cette proportion moyenne s'appliquait \u00e9galement \u00e0 une perte de poids totale encore plus faible, ce qui signifie que dans les cas de perte de poids <15%, la perte de masse musculaire peut m\u00eame \u00eatre \u00e9gale \u00e0 la perte de masse grasse. Ceci est pr\u00e9occupant car une diminution de la masse musculaire est associ\u00e9e \u00e0 un risque accru de sarcop\u00e9nie et de fragilit\u00e9, en particulier chez les patients \u00e2g\u00e9s, \u00e0 une probabilit\u00e9 plus \u00e9lev\u00e9e de reprise de poids apr\u00e8s une perte de poids ainsi qu'\u00e0 un risque accru d'\u00e9l\u00e9vation de la glyc\u00e9mie, et donc de diab\u00e8te de type 2. Par cons\u00e9quent, il est pr\u00e9f\u00e9rable de r\u00e9duire principalement la graisse corporelle sans perte significative de masse musculaire lors de la perte de poids. Le fait que le semaglutide entra\u00eene \u00e9galement des pertes accrues de masse musculaire n'enl\u00e8ve rien aux diminutions significatives de la masse grasse totale (-19,3% par rapport \u00e0 la ligne de base) et de la masse grasse visc\u00e9rale (-27,4% par rapport \u00e0 la ligne de base). Cela souligne simplement l'importance du r\u00e9gime alimentaire et de l'activit\u00e9 physique, qui devraient toujours constituer la premi\u00e8re ligne de traitement de l'ob\u00e9sit\u00e9, et m\u00eame dans les cas o\u00f9 les crit\u00e8res des interventions pharmacologiques sont remplis, compl\u00e9ter \u00e9troitement la prescription m\u00e9dicale.<\/span><\/p>\n Globalement, le semaglutide et les autres m\u00e9dicaments contre l'ob\u00e9sit\u00e9 ne sont pas une panac\u00e9e et ne devraient \u00eatre utilis\u00e9s que par des adultes ob\u00e8ses ayant un indice de masse corporelle (IMC) \u2265 30 kg\/m\u00b2.<\/span>2<\/span> ou les adultes en surpoids avec un IMC \u2265 27kg\/m<\/span>2 <\/span>avec au moins une comorbidit\u00e9 li\u00e9e \u00e0 l'ob\u00e9sit\u00e9. En outre, le traitement de l'ob\u00e9sit\u00e9 ne doit pas ignorer l'importance d'associer des modifications du mode de vie, telles que l'alimentation et l'activit\u00e9 physique. La modification du r\u00e9gime alimentaire et la pratique d'une activit\u00e9 physique d'au moins 150 \u00e0 250 minutes par semaine sont fondamentales pour la prise en charge \u00e0 long terme de l'ob\u00e9sit\u00e9 et devraient toujours \u00eatre prioritaires ou au moins \u00eatre utilis\u00e9es en compl\u00e9ment de la pharmacoth\u00e9rapie.<\/span><\/p>\n <\/p>\n R\u00e9f\u00e9rences<\/strong><\/em><\/p>\n <\/p>\n<\/div>\n <\/p><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Obesity is a highly prevalent, multifactorial, chronic, relapsing disease that affects 650 million adults globally, translating into approximately 30% of men and 35% of women. Obesity requires long-term management and is associated with several physical and mental health complications. 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