<\/p>\n
La obesidad es una enfermedad altamente prevalente, multifactorial, cr\u00f3nica y recidivante que afecta a 650 millones de adultos en todo el mundo, lo que se traduce en aproximadamente 30% de hombres y 35% de mujeres. La obesidad requiere un tratamiento a largo plazo y se asocia a diversas complicaciones para la salud f\u00edsica y mental. En concreto, puede provocar resistencia a la insulina y diabetes de tipo 2, hipertensi\u00f3n, dislipidemia y enfermedades cardiovasculares, apnea obstructiva del sue\u00f1o y enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico (NAFLD). Tambi\u00e9n se asocia a una menor esperanza de vida, principalmente debido a la morbilidad y mortalidad cardiovasculares. <\/span><\/p>\n Aunque la intervenci\u00f3n en el estilo de vida (dieta y ejercicio) representa la piedra angular del tratamiento de la obesidad, mantener la p\u00e9rdida de peso a largo plazo es todo un reto. La mayor\u00eda de las personas obesas o con sobrepeso s\u00f3lo consiguen una p\u00e9rdida de peso modesta que a menudo se recupera, por lo que sufren innumerables fracasos en la p\u00e9rdida de peso. En particular, se ha demostrado que la p\u00e9rdida de peso mediante la modificaci\u00f3n del estilo de vida suele estancarse en un nivel de 5%-10% y se asocia a un alto riesgo de reca\u00edda, que puede estar relacionado con la adaptaci\u00f3n metab\u00f3lica. Aunque la p\u00e9rdida de peso de 5%-10% est\u00e1 relacionada con mejoras en los factores de riesgo cardiovascular, la diabetes de tipo 2 y la calidad de vida, las p\u00e9rdidas de peso superiores a 10% producen beneficios para la salud a\u00fan mayores, como la remisi\u00f3n de la diabetes de tipo 2 y la reducci\u00f3n de los episodios cardiovasculares (ECV). Por ello, se recomienda una p\u00e9rdida de peso \u2265 10%-15% en personas con complicaciones derivadas del sobrepeso y la obesidad, como enfermedades cardiovasculares, osteoartritis, apnea obstructiva del sue\u00f1o, NAFLD y diabetes de tipo 2. <\/span><\/p>\n Por lo tanto, los tratamientos farmacol\u00f3gicos para las personas incapaces de alcanzar tales objetivos de p\u00e9rdida de peso s\u00f3lo con un programa integral de p\u00e9rdida de peso proporcionan un valioso complemento a las intervenciones sobre el estilo de vida. Las directrices cl\u00ednicas sugieren una farmacoterapia complementaria (medicamentos contra la obesidad) con una dieta baja en calor\u00edas y un aumento de la actividad f\u00edsica para adultos con un \u00edndice de masa corporal (IMC) \u2265 30kg\/m<\/span>2<\/span> o \u2265 27kg\/m<\/span>2 <\/span>en las personas con una comorbilidad relacionada con la obesidad, como diabetes de tipo 2, hipertensi\u00f3n o dislipidemia. <\/span><\/p>\n Los medicamentos actualmente aprobados para el control cr\u00f3nico del peso en EE.UU. o Europa son orlistat, fentermina-topiramato, naltrexona-bupropi\u00f3n, liraglutida 3,0 mg y semaglutida 2,4 mg. Mientras que los cuatro primeros producen en general una p\u00e9rdida de peso media de 4%-8% mayor que las intervenciones basadas \u00fanicamente en el estilo de vida (de 2,6 kg a 8,8 kg en un a\u00f1o), la semaglutida parece aumentar este valor hasta 15%, lo que se traduce en una p\u00e9rdida media de peso de 12,5 kg respecto al peso basal tras 68 semanas. La semaglutida administrada durante dos a\u00f1os produjo cambios sustanciales y sostenidos en el peso corporal frente a las intervenciones de estilo de vida solas (-15,2% frente a -2,6%), demostrando tambi\u00e9n un mantenimiento alentador a largo plazo de la p\u00e9rdida de peso. En conjunto, los resultados muestran que semaglutida es el f\u00e1rmaco m\u00e1s eficaz aprobado actualmente para la p\u00e9rdida de peso en adultos con sobrepeso u obesidad. <\/span><\/p>\n Tanto la liraglutida como la semaglutida son agonistas del p\u00e9ptido-1 similar al glucag\u00f3n (GLP-1). El GLP-1 es una hormona intestinal que se libera en respuesta a la ingesta de alimentos y act\u00faa como se\u00f1al de saciedad en el cerebro, regulando as\u00ed la homeostasis energ\u00e9tica. Adem\u00e1s, controla el metabolismo de la glucosa estimulando la liberaci\u00f3n de insulina e inhibiendo la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n. Para el control cr\u00f3nico del peso, la liraglutida se administra por v\u00eda subcut\u00e1nea a una dosis de 3,0 mg diarios, mientras que la semaglutida tiene un efecto de acci\u00f3n m\u00e1s prolongada y se administra por v\u00eda subcut\u00e1nea a una dosis de 2,4 mg semanales. Aunque se ha demostrado que ambos reducen la ingesta de energ\u00eda, disminuyen el hambre y las ansias de comer y aumentan la sensaci\u00f3n de saciedad, la semaglutida tiene el efecto m\u00e1s potente.<\/span><\/p>\n La liraglutida fue el primer agonista del GLP-1 aprobado por la Food and Drug Administration (FDA) para el control cr\u00f3nico del peso tras demostrar p\u00e9rdidas de peso de 4%-6% respecto a las conseguidas \u00fanicamente con la intervenci\u00f3n sobre el estilo de vida al cabo de 20-56 semanas. Semaglutida, por su parte, fue aprobado inicialmente por la FDA en 2017 bajo la marca Ozempic para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y para reducir los factores de riesgo cardiovascular cl\u00e1sicos (por ejemplo, la presi\u00f3n arterial, los niveles de l\u00edpidos), por lo tanto, el riesgo de eventos cardiovasculares en personas con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular. Adem\u00e1s, se aprob\u00f3 una versi\u00f3n oral del medicamento de una toma diaria, a una dosis m\u00e1xima de 14 mg, para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 en Estados Unidos en 2019 y en Europa en 2020. La semaglutida reduce la glucosa en sangre y mejora la HbA1c mediante la estimulaci\u00f3n de la insulina y la supresi\u00f3n de la secreci\u00f3n de glucag\u00f3n de manera dependiente de la glucosa, lo que conduce a niveles m\u00e1s bajos de glucosa en sangre con un bajo riesgo de hipoglucemia.<\/span><\/p>\n En junio de 2021, la FDA aprob\u00f3 la semaglutida como complemento de la reducci\u00f3n de la ingesta cal\u00f3rica y el aumento de la actividad f\u00edsica para el control del peso cr\u00f3nico, ya que las pruebas cient\u00edficas demostraron una p\u00e9rdida de peso adicional de 12,4% en comparaci\u00f3n con otros medicamentos contra la obesidad. La p\u00e9rdida de peso con semaglutida tambi\u00e9n se acompa\u00f1\u00f3 de mayores mejoras con respecto a los factores de riesgo cardiometab\u00f3lico, incluyendo reducciones en la circunferencia de la cintura, la presi\u00f3n arterial, los niveles de hemoglobina glicosilada (HbA1c) y los niveles de l\u00edpidos, as\u00ed como una mayor disminuci\u00f3n de la prote\u00edna C reactiva (PCR), un marcador de inflamaci\u00f3n. Por lo tanto, cada vez es m\u00e1s evidente que la semaglutida puede ser muy \u00fatil para las personas con complicaciones de sobrepeso y obesidad (por ejemplo, prediabetes, hipertensi\u00f3n y apnea obstructiva del sue\u00f1o) que requieren p\u00e9rdidas de peso de 10% a 15% o m\u00e1s para aliviar estas complicaciones.<\/span><\/p>\n Actualmente, el uso de semaglutida subcut\u00e1nea una vez a la semana 2,4 mg est\u00e1 aprobado en Canad\u00e1, Europa, Reino Unido y EE.UU. bajo la marca Wigovy como complemento de una dieta baja en calor\u00edas y un aumento de la actividad f\u00edsica para el control cr\u00f3nico del peso en adultos con obesidad (IMC \u226530kg\/m<\/span>2<\/span>) o sobrepeso (IMC inicial \u226527kg\/m<\/span>2<\/span>) con al menos una comorbilidad relacionada con el peso. <\/span><\/p>\n Cada vez hay m\u00e1s datos que demuestran la eficacia y tolerabilidad de semaglutida 2,4 mg una vez a la semana por v\u00eda subcut\u00e1nea en personas con sobrepeso u obesidad. El principal efecto secundario es la posibilidad de que aparezcan s\u00edntomas gastrointestinales, que suelen ser transitorios y de gravedad leve a moderada. Los principales problemas de seguridad de los f\u00e1rmacos de esta clase son la rara aparici\u00f3n de pancreatitis y la prohibici\u00f3n de uso en pacientes con antecedentes personales o familiares de neoplasia endocrina m\u00faltiple de tipo 2 o carcinoma medular de tiroides.<\/span><\/p>\n Otra cuesti\u00f3n de seguridad que ha surgido y merece debate es la calidad de la p\u00e9rdida de peso con semaglutida. La proporci\u00f3n habitual de p\u00e9rdida de masa magra en la p\u00e9rdida de peso total es de 25%. En los participantes tratados con semaglutida, se observ\u00f3 una p\u00e9rdida media de 8,36 kg de masa grasa corporal total y de 5,26 kg de masa magra corporal total, lo que significa que la masa magra representaba aproximadamente 39% del peso total, una proporci\u00f3n sustancialmente superior a la ideal. Curiosamente, esta proporci\u00f3n media tambi\u00e9n era aplicable a una p\u00e9rdida de peso total incluso menor, lo que significa que en casos de p\u00e9rdida de peso <15%, la p\u00e9rdida de masa muscular puede ser incluso igual a la p\u00e9rdida de masa grasa. Esto es preocupante, ya que una disminuci\u00f3n de la masa muscular se asocia con un mayor riesgo de sarcopenia y fragilidad, especialmente en pacientes de edad avanzada, con una mayor probabilidad de recuperaci\u00f3n de peso despu\u00e9s de la p\u00e9rdida de peso, as\u00ed como con un mayor riesgo de niveles elevados de glucosa en sangre, y por lo tanto de diabetes tipo 2. Por lo tanto, al perder peso es preferible reducir predominantemente la grasa corporal sin una p\u00e9rdida significativa de masa muscular. El hecho de que la semaglutida provoque tambi\u00e9n un aumento de la p\u00e9rdida de masa muscular no resta importancia a la disminuci\u00f3n significativa de la masa grasa total (-19,3% con respecto al valor basal) y de la masa grasa visceral (-27,4% con respecto al valor basal). S\u00f3lo pone de relieve la importancia de la dieta y la actividad f\u00edsica, que deben ser siempre la primera l\u00ednea de tratamiento de la obesidad, e incluso en los casos en que se cumplan los criterios de las intervenciones farmacol\u00f3gicas, para complementar estrechamente la prescripci\u00f3n m\u00e9dica.<\/span><\/p>\n En general, la semaglutida y otros medicamentos contra la obesidad no son una panacea y s\u00f3lo deben ser utilizados por adultos obesos con un \u00edndice de masa corporal (IMC) \u2265 30kg\/m<\/span>2<\/span> o adultos con sobrepeso con un IMC \u2265 27kg\/m<\/span>2 <\/span>con al menos una comorbilidad relacionada con la obesidad. Adem\u00e1s, en el tratamiento de la obesidad no debe ignorarse la importancia de combinar modificaciones del estilo de vida, como la dieta y la actividad f\u00edsica. La modificaci\u00f3n de la dieta y la actividad f\u00edsica de al menos 150-250 minutos\/semana son fundamentales para el tratamiento a largo plazo de la obesidad y siempre deben ser prioritarias o, al menos, utilizarse como complemento de la farmacoterapia.<\/span><\/p>\n <\/p>\n Referencias<\/strong><\/em><\/p>\n <\/p>\n<\/div>\n <\/p><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Obesity is a highly prevalent, multifactorial, chronic, relapsing disease that affects 650 million adults globally, translating into approximately 30% of men and 35% of women. Obesity requires long-term management and is associated with several physical and mental health complications. 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